急性中毒性脑病的诊断应从现场情况、症状、体征及有关的实验室检查资料进行综合判断。现分述以下：
1.高浓度的毒物接触史：患者在短时间内接触大量毒物，这种情况多由于意外事故所致。
2.发病一般急骤：如接触高浓度甲苯、汽油常迅速发病。而有机金属化合物，如四乙基铅、有机锡、有机汞、碘甲烷等中毒常有一定潜伏期，潜伏期为数小时至数天，甚至2～3周和出现全脑症状。
3.临床上往往出现各种脑部功能性和器质性症状与体征：早期多出现头痛、恶心、昏睡、乏力、烦躁、幻觉、定向力障碍。典型呈颅内压增高表现，如头部剧痛、喷射样呕吐、频繁抽搐、呼吸变慢、血压增高、瞳孔缩小、球结膜水肿、双眼球张力增高、意识障碍加重等，且多呈昏迷，但眼底检查不一定见到视神经乳头水肿。
4.急性中毒是全身性疾病，如在脑病发生的同时，出现其他器官或系统的损害，则更有助于该诊断。
5.脑电图常显示弥漫性病变：α波减少，代之以θ波或δ波等慢波。
6.有关毒物及特殊检验：如急性有机磷农药中毒时，血胆碱酯酶活性降低；急性一氧化碳中毒时，血中碳氧血红蛋白增加等；均有助于中毒性脑病的病因诊断。
7.排除其它病因所致的中枢神经系统疾病：如癫痫、症病、脑血管意外、脑炎、颅脑外伤等。
